何首乌，又称首乌、地精、赤敛等，为蓼科植物何首乌（Fallopia multiflora）的干燥块根，具有悠久的药用历史，至今已有一千多年。何首乌按炮制方法不同分为生首乌和制首乌两种，两者药性、功效、主治及禁忌存在显著差异。生首乌性小毒，味苦、甘、涩，微温，归心、肝、大肠经；制首乌味苦、甘、涩，微温，归肝、心、肾经。何首乌以块根入药，其表面有"云锦状花纹"（异型维管束），是鉴别何首乌的重要特征。何首乌具有解毒、消痈、截疟、润肠通便（生品）；补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨（制品）的功效，在中医临床应用广泛。然而，何首乌使用不当可能导致肝损伤、肾损伤等严重不良反应，国家药品监督管理局已将其列为潜在肝毒性药物，临床使用需严格遵循规范。
一、何首乌的植物学特征与化学成分
何首乌为蓼科何首乌属多年生缠绕藤本植物，其块根肥厚，呈长椭圆形或团块状，表面红棕色或红褐色，有不规则的纵沟和致密皱纹，顶端有根痕，断面浅黄棕色或浅红棕色，具粉性，皮部有类圆形异型维管束环列，形成"云锦花纹"。何首乌喜温暖湿润气候，耐阴，忌干旱，怕涝，适宜生长在土层深厚、疏松肥沃、富含腐殖质且排水良好的砂质土壤中，主要分布于中国陕西南部、甘肃南部、华东、华中、华南、四川、云南及贵州等地，日本也有分布。
何首乌含有丰富的化学成分，是其发挥药理作用的物质基础。核心活性成分包括二苯乙烯苷类、蒽醌类、卵磷脂及多糖。其中二苯乙烯苷（TSG）是何首乌的标志性成分，也是中国药典规定的指标性成分，具有抗氧化、抗炎、抗衰老、抗肿瘤、神经保护、保肝、防止老年痴呆、降低胆固醇等广泛药理活性。蒽醌类化合物包括大黄酚、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、大黄素-8-甲醚等，具有抗炎、抗氧化、泻下作用，但也是肝毒性的重要来源。卵磷脂和多种微量元素（如铁、锌、锰等）对肝细胞膜修复和抗氧化有重要作用。多酚类成分（如绿原酸、咖啡酸、没食子酸）具有抗氧化、抗炎、抗菌活性。不同产区的何首乌有效成分含量差异较大，例如药用价值较高的多花何首乌大黄酚含量为2.0-3.5%，而野生何首乌仅为0.8-1.5%；何首乌苷I含量在多花何首乌为0.5-1.0%，而野生何首乌仅为0.1-0.5%。
二、生首乌与制首乌的功效与作用对比
生首乌与制首乌在药效上存在显著差异，这种差异主要源于炮制工艺对化学成分的影响。生首乌和制首乌的炮制工艺不同，导致二者化学成分含量及比例差异明显，从而影响其功效。生首乌侧重"解毒、消痈、润肠通便"；制首乌侧重"补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨"，两者在临床应用中需根据具体病症选择使用。
生首乌功效与作用：
1. 解毒消痈：用于治疗疮疡、瘰疬、风疹瘙痒等病症，主要依靠其含有的蒽醌类成分和多酚类物质。
2. 截疟：传统用于疟疾治疗，现代研究发现其对某些类型的肿瘤有一定抑制作用。
3. 润肠通便：对肠燥便秘有显著疗效，主要依靠其高含量的蒽醌类成分。
制首乌功效与作用：
1. 补肝肾益精血：用于治疗血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木等病症，主要依靠二苯乙烯苷含量提升及结合型蒽醌的增加。
2. 乌须发强筋骨：对白发转黑有辅助效果，可增强免疫功能，改善神经衰弱。
3. 化浊降脂：现代研究证实，制首乌对高脂血症有显著疗效，能降低血清胆固醇（T-CHO）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平，升高高密度脂蛋白（HDL-C）。
临床研究表明，制首乌的"减毒增效"机制主要体现在：通过黑豆汁炮制，游离蒽醌含量降低，而结合型蒽醌增加，毒性显著降低；同时二苯乙烯苷含量提升，补益作用增强。制首乌中的卵磷脂总量也显著增加，对肝细胞膜的保护作用更强。药理机制网络分析显示，何首乌提取物的抗氧化和抗炎作用主要依靠其含有的花青素、类黄酮和酚酸等成分；而抗肿瘤作用则主要依靠皂苷、蒽醌和类黄酮等活性物质；降血脂作用则与多糖含量的增加有关。
三、何首乌的正确使用方法与注意事项
何首乌的使用方法需根据具体炮制类型和临床应用目的而定。煎服是最常见的用法，但需注意煎煮时间和方式；现代制剂如胶囊、片剂等也提供了便捷的使用方式；此外，何首乌也可用于食疗配方，但需严格控制用量和使用方式。
煎服方法：
1. 煎煮时间：生首乌需煎煮40-60分钟以降低毒性，制首乌则需煎煮1-2小时以确保有效成分充分溶出。
2. 配伍禁忌：何首乌不宜与萝卜、葱蒜同用，以免影响药效；同时不宜与含鞣质类中药（如五倍子、地榆等）同服，以免生成不溶性沉淀。
3. 容器选择：煎煮时应使用陶瓷或玻璃器皿，避免使用铁器，以防发生化学反应影响药效。
现代制剂用法：
1. 制何首乌胶囊：如人参首乌胶囊，每日服用3次，每次1-2粒，饭前服用，每日总量不超过6-12克。
2. 精乌胶囊：每日服用3次，每次6粒，需严格按说明书剂量使用，避免超量。
食疗配方：
1. 七宝美髯丹：制何首乌配伍当归、枸杞子、菟丝子、补骨脂、牛膝、茯苓等，具有补肝肾、益精血、乌须发功效，主治肝肾不足所致的须发早白、脱发、腰膝酸软等症。
2. 首乌芝麻糊：制何首乌6克、黑芝麻20克、糯米粉15克同煮，加入适量冰糖，适合秋冬季节早晚食用，具有养血益肝、固精益肾的作用。
3. 首乌山药饼：制何首乌粉与山药泥、燕麦粉混合捏成饼状煎制，适合脾胃虚弱者作为代餐，具有健脾益胃的功效。
注意事项：
1. 用量控制：根据《中国药典》2020年版，生首乌每日用量为3-6克，制首乌为6-12克。民间食疗方中使用的30克/日等高剂量属于不安全行为。
2. 禁忌人群：孕妇、哺乳期妇女、14岁以下儿童、肝功能不全者、过敏体质者禁用；脾胃虚寒者慎用；风寒感冒者不宜使用生首乌。
3. 监测要求：长期服用需定期监测肝功能（ALT、AST等指标），若出现黄疸、尿色加深、恶心、呕吐等症状，应立即停药并就医。
4. 药物相互作用：制何首乌与抗凝药物（如华法林、阿司匹林等）联用可增强抗凝作用，增加出血风险；与维生素C、含鞣质中药同服会影响药效吸收；与肾上腺素类药物同用可能导致心悸、头晕等不良反应。
5. 炮制要求：必须使用经过规范炮制的制何首乌，生何首乌未经炮制不得内服。
四、何首乌的临床应用与禁忌人群
何首乌在中医临床应用中具有多种适应症，但需严格遵循辨证施治原则，避免盲目用药。根据《中国药典》2020年版，生首乌和制首乌的主治范围存在明显差异。
生首乌临床应用：
1. 疮疡：用于治疗疮痈、风疹瘙痒等皮肤病症，主要依靠其解毒消痈功效。
2. 久疟：治疗疟疾日久导致的气血虚弱，与人参、当归等配伍使用。
3. 便秘：治疗肠燥便秘，通过蒽醌类成分促进肠道蠕动。
制首乌临床应用：
1. 虚证：用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木等肝肾精血亏虚症状。
2. 带下：治疗崩漏带下等妇科病症。
3. 高脂血症：现代研究证实制首乌能降低血脂水平，改善心血管健康。
何首乌的禁忌人群主要包括以下几类：
1. 孕妇及哺乳期妇女：何首乌含有一定毒性成分，可能通过胎盘或乳汁影响胎儿或婴儿发育，导致流产或健康问题。
2. 儿童：14岁以下儿童肝肾代谢功能尚未完全发育，对何首乌成分的耐受性差，易引发不良反应。
3. 脾胃虚弱者：何首乌性质滋腻，脾胃虚弱者服用后可能加重腹胀、腹泻等症状。
4. 肝病患者：何首乌可能加重肝脏代谢负担，导致肝功能异常，尤其是急性肝炎、肝硬化等患者应禁用。
5. 过敏体质者：部分人群对何首乌成分过敏，可能出现皮疹、瘙痒、呼吸困难等过敏反应，严重者可引发过敏性休克。
6. 风寒感冒者：何首乌具有滋补作用，风寒感冒者服用可能影响邪气排出，加重病情。
7. 大便溏泄及有湿痰者：生首乌润肠通便作用较强，腹泻者服用可能加重症状；湿痰重者服用可能导致痰湿更甚。
五、何首乌的肝毒性机制与安全使用
何首乌的肝毒性问题近年来备受关注，已成为中药肝损伤的重要研究领域。研究表明，何首乌的肝毒性与其化学成分密切相关，尤其是大黄素、大黄酚等蒽醌类成分。肝毒性主要通过氧化应激机制导致肝细胞损伤，增加活性氧（ROS）产生，破坏细胞膜和线粒体功能；同时，何首乌成分可抑制肝脏解毒酶系统，降低肝脏对药物和毒物的代谢能力，导致肝脏蓄积性损伤。
毒性实验数据显示，生首乌的毒性显著高于制首乌：生首乌醇渗漉液小白鼠灌胃LD50为50g/kg，腹腔注射LD50为2.7g/kg；而制首乌的醇冷浸液给小白鼠腹腔注射的毒性比生首乌醇浸液小54.5倍以上，制首乌醇渗漉液对小白鼠灌胃毒性比生首乌醇渗漉液小20倍以上。这表明炮制工艺能显著降低何首乌的毒性。
然而，即使制首乌经过炮制，其肝毒性风险仍未完全消除。中国医学科学院的研究发现，何首乌中的大黄素可诱导肝细胞凋亡和坏死，破坏肝脏组织结构和功能；同时影响嘌呤代谢途径，促进活性氧（ROS）释放，进一步加重肝损伤。此外，何首乌还与特异质肝损伤相关，这类患者不伴过敏症状，但表现出家族遗传等代谢特异质特征，可能在正常使用剂量下仍出现肝损伤。
为确保安全使用，建议：
1. 严格控制用量：生首乌不超过6克/日，制首乌不超过12克/日，连续服用不超过3个月。
2. 避免长期单用：长期单用何首乌可能增加肝损伤风险，建议与其他药材配伍使用。
3. 定期监测肝功能：长期服用者应每1-2个月检查一次肝功能指标，发现异常立即停药。
4. 个体化用药：对于肝病家族史、过敏史或体质特殊者，应在医生指导下使用。
六、何首乌的现代研究与临床价值
近年来，何首乌的现代研究取得了显著进展，尤其是对其活性成分和药理作用的深入探索。安徽中医药大学研究团队通过基因组学、转录组学和代谢组学数据绘制了基因-代谢物共表达网络，明确了二苯乙烯类生物合成的多种候选基因，为揭示其抗衰老机制奠定了基础。
复方首乌降脂颗粒在临床应用中展现了改善非酒精性脂肪肝（NAFLD）的潜力。研究显示，该制剂可显著降低NAFLD患者的血清TG、T-CHO和LDL-C水平，同时减轻肝脏脂肪堆积和炎症反应。在HFHF饮食诱导的小鼠NAFLD模型中，该制剂能显著降低小鼠体重、肝脏重量及腹部脂肪重量，逆转肝脏脂质紊乱，恢复异常脂质水平。
何首乌在心血管疾病和神经系统疾病治疗中的价值也日益受到重视。研究表明，制何首乌的卵磷脂和多糖成分可改善肝细胞膜流动性，保护神经细胞，延缓衰老；其二苯乙烯苷类成分能激活长寿基因，提升线粒体能量产生，具有显著的抗氧化和抗炎作用。临床应用中，何首乌常用于治疗冠心病、高脂血症、动脉粥样硬化等心血管疾病，以及神经衰弱、失眠、焦虑等神经系统疾病。
尽管何首乌具有多种临床价值，但其安全使用仍需遵循科学原则。药典和临床指南强调，何首乌并非"万能乌发药"，其效果需辨证施治，且需严格遵循医嘱使用。国家药品监督管理局2023年12月发布的修订公告要求，含何首乌的药品需标注"肝功能不全者、肝病家族史者"不宜使用，并提醒消费者"不宜长期超量服用，避免与肝毒性药物同时使用，注意监测肝功能"。
七、何首乌的食疗配方与日常保健
何首乌在食疗领域也具有一定应用价值，但需在医生指导下进行，不可盲目自行调配。权威食疗配方如七宝美髯丹出自《积善堂方》，具有补肾、固精、乌发、壮骨的功效，主治肝肾不足所致的须发早白、脱发、腰膝无力等症。临床研究表明，该方加味治疗斑秃有效率可达91.55%；改良颗粒剂对中老年人抗衰老效果显著，能改善血超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平，降低过氧化脂质（LPO）含量。
其他常见食疗配方包括：
1. 首乌红枣粥：制何首乌切片与红枣、粳米同煮，具有养血安神、补肝肾作用，适合秋冬季节食用。
2. 首乌养生酒：制何首乌30克、熟地20克、枸杞15克浸入500毫升米酒中密封1个月，每日饮用不超过20毫升，适合肾阳不足者，但酒精过敏及肝病患者禁用。
3. 首乌核桃糕：制何首乌粉3克、核桃碎20克、糯米粉100克调成面糊蒸制，适合中老年人群，每周不超过3次。
日常保健中使用何首乌需注意：
1. 保健用量：制何首乌每日建议9-15克，不可随意增加剂量。
2. 服用方式：保健期不宜单用何首乌打粉、代茶饮或泡酒，应遵医嘱配伍使用。
3. 适用人群：主要适宜脂肪肝、三高、肥胖症、失眠、脱发、少白头及亚健康人群。
临床研究证实，何首乌在保健方面的应用需谨慎。例如，一位近40岁的女士因"防患于未来"，每日饮用何首乌茶，一个月后出现严重肝损伤，谷丙转氨酶升高至正常值40多倍。这表明即使是保健用量，何首乌也需在医生指导下使用，不可自行长期服用。
八、何首乌的规范使用与未来展望
何首乌的使用需严格遵循规范，以确保安全有效。根据《中华人民共和国药典》2020年版，何首乌饮片和制何首乌的质量标准包括水分、总灰分、浸出物及有效成分含量测定。例如，制何首乌水分不得过12.0%，总灰分不得过9.0%，含2，3，5，4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷不得少于0.70%，含游离蒽醌以大黄素和大黄素甲醚的总量计，不得少于0.10%。这些标准为何首乌的安全使用提供了保障。
何首乌的未来研究方向将更加注重其安全性与有效性。例如，研究人员正在探索何首乌的"精准用药"策略，根据不同人群的遗传背景和代谢特点制定个性化用药方案。此外，炮制工艺的标准化和现代化研究也在进行中，旨在进一步降低何首乌的毒性，提高其疗效。中医世家的资料指出，何首乌的"特异质反应"与药物代谢酶因遗传多态性造成的表达或活性改变有关，这为未来个体化用药提供了科学依据。
随着现代医学的发展，何首乌的临床价值将得到更全面的评估。目前，其抗衰老、降血脂、抗肿瘤等作用已通过现代药理学研究得到证实，但其安全使用的剂量范围和疗程仍需进一步研究。同时，何首乌与其他药物的相互作用机制，尤其是对CYP450酶系的影响，也将成为未来研究的重点。通过整合空间代谢组学和网络毒理学技术，研究人员有望全面揭示何首乌的毒性机制，为临床安全使用提供更精确的指导。
何首乌作为传统中药材，其"生熟异效"的特点决定了临床应用中需严格辨证施治，选择合适的炮制品。在使用何首乌前，应咨询专业中医师，根据体质和症状制定个性化用药方案，避免盲目用药导致的健康风险。只有在科学规范的指导下，才能充分发挥何首乌的药用价值，实现"养血益肝，固精益肾"的健康目标。
